干燥综合症治疗药物——来氟米特，LEF（Leflunomide，LEF）
发表者：北京大学人民医院 何菁
日期：2015-02-25
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来氟米特（LEF）是人工合成的小分子异噁唑衍生物。
LEF通过其活性代谢产物A77 1726抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，抑制嘧啶的从头合成途径，从而抑制T、B细胞增殖和抗体的合成；抑制NF KB的活化，下调多种炎性因子包括IL-1、TNF等；抑制金属蛋白酶的表达，延缓骨质破坏。
LEF口服后在肝细胞内迅速转化为活性代谢产物A77 1726及其他微量代谢物。6－7h血药浓度达高峰，99％与血浆蛋白结合。由于肠肝循环，其半衰期长达15-18d，活性炭或消胆胺可促进排泄。体内分布广泛，但以肝、肾和皮肤组织内浓度最高，脑组织中含量低。A77 1726经双通道排泄，服药最初96h主要经肾从尿排泄，以后以粪便排泄为主。
LEF最早应用于类风湿关节炎的患者，2008年临床研究显示其对干燥综合征（干燥综合症）有很好的治疗作用，这种药物可以改善症状、降低免疫球蛋白。
LEF不良反应发生率与剂量相关。常规剂量可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、口腔溃疡、脱发、皮疹及肝酶升高，偶见白细胞或血小板降低。动物试验发现LEF有致畸作用，妊娠或计划妊娠的妇女禁用这种药品。 （注：干燥综合症病人或亲属可加QQ群交流，群号： 118194945 ，本网站站长私人微信号： ssgzz88 ）
LEF通过其活性代谢产物A77 1726抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，抑制嘧啶的从头合成途径，从而抑制T、B细胞增殖和抗体的合成；抑制NF KB的活化，下调多种炎性因子包括IL-1、TNF等；抑制金属蛋白酶的表达，延缓骨质破坏。
LEF口服后在肝细胞内迅速转化为活性代谢产物A77 1726及其他微量代谢物。6－7h血药浓度达高峰，99％与血浆蛋白结合。由于肠肝循环，其半衰期长达15-18d，活性炭或消胆胺可促进排泄。体内分布广泛，但以肝、肾和皮肤组织内浓度最高，脑组织中含量低。A77 1726经双通道排泄，服药最初96h主要经肾从尿排泄，以后以粪便排泄为主。
LEF最早应用于类风湿关节炎的患者，2008年临床研究显示其对干燥综合征（干燥综合症）有很好的治疗作用，这种药物可以改善症状、降低免疫球蛋白。
LEF不良反应发生率与剂量相关。常规剂量可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、口腔溃疡、脱发、皮疹及肝酶升高，偶见白细胞或血小板降低。动物试验发现LEF有致畸作用，妊娠或计划妊娠的妇女禁用这种药品。 （注：干燥综合症病人或亲属可加QQ群交流，群号： 118194945 ，本网站站长私人微信号： ssgzz88 ）