干燥综合征治疗药物——甲氨蝶呤，MTX
发表者：北京大学人民医院 何菁
日期：2015-02-25
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甲氨蝶呤，MTX（Methotrexate，MTX）是细胞周期特异性免疫抑制剂，它竞争性与二氢叶酸还原酶结合，并阻止二氢叶酸向活性四氢叶酸转化，引起细胞内叶酸缺乏，干扰DNA合成，从而抑制淋巴细胞增殖。
MTX治疗关节炎的机制未明。它一方面有免疫抑制作用，降低免疫球蛋白，抑制IgM型及IgA型类风湿因子（RF）的产生，抑制CD3+、CD4+及HLA-DR4+T细胞的增殖及其在滑膜内的浸润；另一方面通过抑制5-氨基-4-咪唑甲酰胺核苷酸转移酶下调炎症因子，如TNF、IL-2、IL-8及干扰素-γ的分泌，抑制中性粒细胞对内皮细胞的黏附及在炎症部位的聚积而发挥抗炎作用。
MTX口服吸收良好，生物利用度约为70％－90％，且与食物同服不影响其生物利用度，但存在个体差异。1h血药浓度达高峰，半衰期为7-10h，4h后关节滑液的浓度与血浆相同。皮下和肌肉注射后2h血药浓度达高峰。如果口服效果不佳，可肌肉、皮下或静脉使用。吸收后广泛分布于绝大部分组织，在肾、肝、胆囊、皮肤及红细胞中浓度高，但很难通过血脑屏障，仅1%-10%进入脑脊液。该品在肝脏代谢，主要以原型从肾小球滤过及近端肾小管排泄，肾功能不全时药物半衰期延长，毒性增加。
MTX药物多用于类风湿关节炎的治疗，其对关节病变的改善作用最佳，也用于干燥综合征存在关节炎的患者。不仅能有效改善关节肿痛，还能改善皮肤损害如双下肢紫癜样皮疹。然而，MTX并不像我们想象的那样只用于治疗类风湿关节炎，还可用于治疗肠病性关节炎、强直性脊柱炎、成人Still病、皮肌炎、系统性红斑狼疮及轻症Wegener’s肉芽肿等疾病。
小剂量MTX治疗相对安全，严重不良反应少见，但在治疗中应注意监测。其不良反应可发生在整个治疗过程中，但最初的6个月内常见。
最常见的不良反应为胃肠道反应。包括恶心、呕吐、厌食、口腔溃疡、腹泻及体重下降。上述反应大都比较轻微，MTX减量或增加小剂量叶酸后可减轻。肝酶升高是MTX最常见的生化异常，肝酶通常比正常值高1－4倍，停药或减量1－3周可恢复正常。肝纤维化或肝硬化很罕见。
血液系统不良反应：1%-5%患者出现白细胞减少，亦可出现血小板减少、巨细胞性贫血，肾功能不全者更易出现。白细胞<3×109/L或血小板<50×109/L，应禁用或停用MTX。
约2%-5%接受MTX治疗的患者出现肺间质病变，两者之间的关系还不清楚。因此，有肺间质纤维化的患者不用MTX。MTX还可引起脱发、头痛、眩晕、闭经及精子减少等。 （注：干燥综合症病人或亲属可加QQ群交流，群号： 118194945 ，本网站站长私人微信号： ssgzz88 ）
MTX治疗关节炎的机制未明。它一方面有免疫抑制作用，降低免疫球蛋白，抑制IgM型及IgA型类风湿因子（RF）的产生，抑制CD3+、CD4+及HLA-DR4+T细胞的增殖及其在滑膜内的浸润；另一方面通过抑制5-氨基-4-咪唑甲酰胺核苷酸转移酶下调炎症因子，如TNF、IL-2、IL-8及干扰素-γ的分泌，抑制中性粒细胞对内皮细胞的黏附及在炎症部位的聚积而发挥抗炎作用。
MTX口服吸收良好，生物利用度约为70％－90％，且与食物同服不影响其生物利用度，但存在个体差异。1h血药浓度达高峰，半衰期为7-10h，4h后关节滑液的浓度与血浆相同。皮下和肌肉注射后2h血药浓度达高峰。如果口服效果不佳，可肌肉、皮下或静脉使用。吸收后广泛分布于绝大部分组织，在肾、肝、胆囊、皮肤及红细胞中浓度高，但很难通过血脑屏障，仅1%-10%进入脑脊液。该品在肝脏代谢，主要以原型从肾小球滤过及近端肾小管排泄，肾功能不全时药物半衰期延长，毒性增加。
MTX药物多用于类风湿关节炎的治疗，其对关节病变的改善作用最佳，也用于干燥综合征存在关节炎的患者。不仅能有效改善关节肿痛，还能改善皮肤损害如双下肢紫癜样皮疹。然而，MTX并不像我们想象的那样只用于治疗类风湿关节炎，还可用于治疗肠病性关节炎、强直性脊柱炎、成人Still病、皮肌炎、系统性红斑狼疮及轻症Wegener’s肉芽肿等疾病。
小剂量MTX治疗相对安全，严重不良反应少见，但在治疗中应注意监测。其不良反应可发生在整个治疗过程中，但最初的6个月内常见。
最常见的不良反应为胃肠道反应。包括恶心、呕吐、厌食、口腔溃疡、腹泻及体重下降。上述反应大都比较轻微，MTX减量或增加小剂量叶酸后可减轻。肝酶升高是MTX最常见的生化异常，肝酶通常比正常值高1－4倍，停药或减量1－3周可恢复正常。肝纤维化或肝硬化很罕见。
血液系统不良反应：1%-5%患者出现白细胞减少，亦可出现血小板减少、巨细胞性贫血，肾功能不全者更易出现。白细胞<3×109/L或血小板<50×109/L，应禁用或停用MTX。
约2%-5%接受MTX治疗的患者出现肺间质病变，两者之间的关系还不清楚。因此，有肺间质纤维化的患者不用MTX。MTX还可引起脱发、头痛、眩晕、闭经及精子减少等。 （注：干燥综合症病人或亲属可加QQ群交流，群号： 118194945 ，本网站站长私人微信号： ssgzz88 ）